作者:王茗芳、金孝岠 来源:医学科学报 发布时间:2018-4-16 10:51:12
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探索科学抗癌之道:阿片类受体及药物对肿瘤的影响扑朔迷离

 
近年来,阿片类受体与肿瘤的关系受到广泛关注,其实验和临床研究对肿瘤细胞及其微环境的影响机制、临床预后尚存在争议。本文就近年来阿片类受体对一些常见肿瘤发生发展的相关机制进行简要介绍。
在相关阿片类受体与肺癌的研究中,阿片类受体及药物对肺癌的发生发展有抑制作用也有促进作用,其作用机制迄今为止尚未有明确定论。Fujioka 等研究表明,μ 阿片受体活化可以促进非小细胞肺癌H2009 细胞的增殖及侵袭。然而,Kim 等研究发现,阿片生长因子受体在人肺癌组织和细胞中的表达能够抑制肺癌细胞的增殖。该研究表明,吗啡与OGFR 的相互作用,可能会抑制肺癌的进展。
在相关阿片类受体与乳腺癌的研究中,阿片类受体及药物对乳腺癌发生发展的相关机制尚未完全明确,在不同的乳腺癌细胞中,阿片类药物对其影响也有显著差异。Bimonte 等发现,吗啡能够促进乳腺癌细胞的增殖,抑制MDA-MB-231 细胞的凋亡,并且吗啡还能够促进血管生成,从而加快乳腺癌的进展。研究表明,阿片类药物可通过调节IL-4 或乳腺癌细胞诱导的巨噬细胞的活化来促进肿瘤的生长及转移。同时,也有大量文献表明其能显著抑制乳腺癌的发展。Weingaertner 等在人类BT474 乳腺癌细胞中研究发现,慢性吗啡治疗可以抑制癌细胞的生长。
在肝癌研究中,Lu 等通过干扰RNA合成或给予特异性抑制剂,下调MOR 在人肝癌细胞中的表达,发现肝癌细胞的增殖被显著抑制且细胞凋亡速率增加,并将细胞周期阻滞在G0/G1 期,MOR的下调可导致丝裂原活化蛋白激酶7 表达和c-Jun 氨基末端激酶活化的磷酸化增加。与此相反,MKK7 通路的阻断可以逆转MOR 的抗肿瘤作用。
在胃癌中,Qin 等研究发现,吗啡能显著抑制胃癌MGC-803 细胞的生长和增殖,并将细胞周期阻滞在G2/M 期。其抑制胃癌进展的机制可能与caspase-9和caspase-3 的活化以及survivin 和NF-κB 的抑制有关。
在人类结肠癌细胞系HT-29 中,有研究结果表明,吗啡可以通过干扰肿瘤侵袭性来影响其进展,在肿瘤细胞的细胞核中,MOR 呈过表达状态。
(来源:国际麻醉学与复苏杂志)

 

《医学科学报》 (第157期 第8版 观点)
 
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