作者:顾晋 来源:医学科学报 发布时间:2018-2-6 11:39:51
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结直肠癌防治:治疗方案考量与时机选择

 
编者按:我国结直肠癌的发病率逐年升高。全国范围内,结直肠癌的发病率、死亡率居恶性肿瘤第5 位,每年新发结直肠癌病例47 万余人、死亡19 万余人。部分经济发达地区,如北京、上海、广州等,结直肠癌发病率已跃至第二位。随着肠镜筛查的普及,越来越多结直肠癌患者在早中期被确诊,但仍有约四分之一的患者初诊时已出现远处转移、预后较差。本版特此梳理结直肠癌领域的专家观点,以飨读者。
基于贝伐珠单抗方案或是更适宜选择
手术切除是肠癌肝转移治愈的金标准,对于不可切除肿瘤的患者,既往一般给予姑息治疗。对于初始不可切除的(K)RAS 野生型右半结肠癌肝转移患者,转化治疗是否可行呢?
V.Heinemann 等在2016 年欧洲肿瘤内科学会年会发表的结果表明,FOLFIRI 联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗方案治疗右半结肠(K)RAS 野生型患者的客观缓解率(ORR)相当,均为50%左右。这提示,对于短期的ORR 指标,基于贝伐珠单抗或西妥昔单抗两种靶向治疗的转化治疗策略均可选择。
然而,如果采用肿瘤退缩分级(TRG)评分标准评价病理学缓解率,在交界可切的结直肠癌肝转移患者术前治疗中,无论是TRG1、TRG1~2 还是TRG1~3,贝伐珠单抗转化治疗都显著高于西妥昔单抗治疗。S.Stremitzer 等的研究表明,(K)RAS野生结直肠癌肝转移患者术前双药联合贝伐珠单抗治疗较西妥昔单抗,可降低术后早期复发风险,显著延长无复发生存期。这提示,在长期转归方面,或许应选择基于贝伐珠单抗的方案。
进行转化治疗未必都能使患者获得手术治愈的机会。多项临床研究证实:较单纯化疗,贝伐珠单抗能优化(K)RAS 野生型mCRC 患者总生存。
对于RAS/BRAF 野生型右半结肠mCRC 患者,FIRE-3 研究显示,贝伐珠单抗较西妥昔单抗有更长的无进展生存期;CALGB80405 研究中,应用贝伐珠单抗治疗的(K)RAS 野生型患者PFS 也较长。多项研究表明,左右半对于西妥昔单抗的总生存(OS)获益有较大影响,左侧获益较右侧更大,而左右半对于贝伐珠单抗的OS 则无显著影响。FIRE-3 和CALGB 80405 研究均显示,在(K)RAS野生型右半结肠mCRC 患者中,贝伐珠单抗组的OS 均较西妥昔单抗组有延长的趋势或优于后者。因此,2017 年美国国立癌症综合网络结肠癌指南更新版中,无论是转化治疗还是一线治疗,对表皮生长因子受体抑制剂的推荐仅限于左半(K)RAS野生型,而对贝伐珠单抗的推荐则未限定左右半。
因此,无论是为了争取转化治疗成功还是转化治疗失败后的姑息治疗,基于贝伐珠单抗的方案均是更为适宜的选择。
(作者单位:北京大学肿瘤医院来源:中国医学论坛报)
 

 

《医学科学报》 (第149期 第8版 观点)
 
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