作者:丁洁 来源:医学科学报 发布时间:2017-9-11 9:10:50
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风靡的减肥药之祸

 

回顾往昔,许多曾被广泛应用的减肥药物因安全性问题被撤市,诸如当年国内盛行的西布曲明胶囊曲美,也因心脏及神经系统的不良反应在2010 年被CFDA 喊停。但医学领域关于减肥药的研发热潮从未减退。

奥利司他

1999 年4 月FDA 批准奥利司他在美国上市。该药是欧盟目前认准的唯一减肥药。奥利司他是一种胃和胰脂肪酶抑制剂,能有效地降低肥胖患者胃肠道的消耗和吸收能力,进而具有减肥效果。作为长期治疗肥胖用药,治疗效果显著,但耐受性较差,容易引起脂肪泻、腹胀、大便紧迫感、大便失禁、油性大便等胃肠道的不适,同时也发现有肝损伤的案例。该药禁用于慢性吸收障碍综合征和胆汁淤积患者。

长期使用奥利司他,由于脂肪吸收减少,可能会造成亲脂性药物吸收减少和脂溶性维生素的缺乏,所以需要补充维生素。

美曲普汀

Amylin 制药公司生产的一种瘦素类似物———美曲普汀,于2014 年2 月被FDA 批准在美国上市。从1994 年开始对瘦素进行研究,且到目前为止,美曲普汀是第一个问世的瘦素类药物。美曲普汀作为瘦素类似物可以弥补瘦素的缺乏,抑制脂肪的代谢障碍。该药主要有恶心、呕吐、血糖下降、淋巴结异常等不良反应。同时,FDA 警告美曲普汀不适合没有确诊为先天性或获得性脂肪代谢障碍的肥胖症患者,相关方面的研究并不透彻,目前还属于孤儿药。

纳曲酮安非他酮组合剂

2014 年9 月FDA 批准开发的纳曲酮/ 安非他酮组合剂,作为长期辅助减肥药物在美国上市。纳曲酮是阿片受体拮抗剂,用于治疗酒精及阿片依赖。安非他酮是多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂,用于治疗抑郁和戒烟。两者协同作用于下丘脑饥饿中枢,减少食物摄入。常见的不良反应为恶心、呕吐、口干、便秘、头痛等,同时也发现该药对胎儿有致畸作用。目前该组合用药只适用于较肥胖患者。

利拉鲁肽

2014 年12 月FDA 批准的减肥药利拉鲁肽用做长期减肥药在美国上市。利拉鲁肽是酰化人胰高血糖素样肽-1(GLP-1) 受体激动剂,GLP-1是一种食欲和热量摄取的胜利调节剂,GLP-1 受体存在于涉及食欲调节的几个脑区,利拉鲁肽作用于下丘脑摄食中枢,进食后,GLP-1 随血液进入机体多个器官,促进胰岛素分泌,延迟餐后胃排空,促进胰岛素的β 细胞的增长,增加饱腹感,进而起到减肥的作用。

该药物每天推荐用量3mg,成本昂贵。其常见副作用为恶心、腹泻、便秘、呕吐、低血糖、食欲下降。该药适用于较肥胖患者,但目前长期使用的安全性还需考查。

氯卡色林

2012 年6 月FDA 批准的氯卡色林作为中长期减肥药在美国上市。其作用机制是激动中枢神经系统作用5-羟色胺2c 受体来控制食欲,避免了5- 羟色胺2b 受体和2a 受体引起的心脏瓣膜等副作用。活化的5-HT2c 刺激阿片黑皮质素原(POMC)神经元, 增加POMC 的分泌,POMC 是α- 黑皮质素释放激素的前体,而后者可以作用于黑皮质素-4 受体从而减少食物摄入。由FDA 委员会发布关于该药后期使用过程中发现有潜在的心脏瓣膜副作用,同时还存在一些不良反应,如上呼吸道感染、头痛、头晕和恶心等,另外使用本品需注意潜在的成瘾风险。不能与抗抑郁药一起服用。

氯卡色林对中枢神经作用机制更加明确,针对性更强,安全性更高,为目前中枢作用类减肥药的又一个精准治疗药物。

芬特明托吡酯缓释剂

2012 年6 月FDA 批准的芬特明和托吡酯的组合用药可作为长期使用的减肥药在美国上市。芬特明是拟交感神经胺类厌食药物,可促进下丘脑释放儿茶酚胺,儿茶酚胺可引起减轻体重。而托吡酯由FDA批准作为抗癫痫药物使用,现作为减肥药的作用机制尚不明确,可减少食欲、增强饱腹感。利用芬特明和托吡酯的组合使用,不但可以减少托吡酯使用量,而且比单独使用效果更好,副作用更小。常见副作用主要有口干、便秘、失眠、心悸、头

晕、味觉障碍、胎儿毒性、心率升高、自杀倾向、急性闭角型青光眼、情感和睡眠障碍、认知损伤和代谢性酸中毒,但研究也发现该组合用药可以预防心血管疾病的发生。该组合制剂减肥效果明显,但对神经系统的影响也是不容忽视。

那些年风靡过又禁用的减肥药物

(来源:上海药讯作者单位:上海市第六人民医院药剂科)

《医学科学报》 (第128期 第9版 药事)
 
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