来源:《Nature Immunology》 发布时间:2017-12-4 9:38:37
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癌细胞表面发现第二个“不要吃我”信号

 

美国斯坦福大学的研究团队发现,癌细胞表面除了存在CD47,使巨噬细胞不吃它;还存在MHC1 蛋白,也能使其逃脱巨噬细胞的追击,相关研究结果发表于今年11 月27 日《Nature Immunology》。

该研究团队首先发现,靶向CD47 单抗耐受的癌细胞的一个显著共同特点是,细胞表面的MHC1 表达显著提高。同时,在敲除这些癌细胞表面的MHC1分子后再和巨噬细胞一起培养时,使用靶向CD47 的单抗可以显著增强巨噬细胞的杀伤力。

随后,研究团队开始探索癌细胞通过MHC1 迷惑巨噬细胞的机制。通过对MHC1 结构及LILR 蛋白家族的蛋白结构进行对比分析,最终确定,巨噬细胞表面的LILRB1 蛋白可以特异性识别癌细胞表面的MHC1 复合物。

研究人员还发现,在抑制巨噬细胞LILRB1 蛋白同时联合抗CD47 单抗时,巨噬细胞吞噬癌细胞的能力是单用CD47单抗的两倍多。敲除LILRB1基因,还可以使巨噬细胞从促进癌细胞生长状态转化为杀灭癌细胞状态。也就是说,癌细胞表面的MHC1 激活巨噬细胞表面的LILRB1 受体后,不仅可以抑制其吞噬癌细胞功能,还能迫使其滋养自己生长。

最后他们还确定,激活巨噬细胞表面LILRB1 受体的是MHC1 蛋白的β 链。在对裸鼠进行的试验中发现,抑制癌细胞MHC1 的表达可以使裸鼠的存活时间延长近70%。当同时靶向CD47 及MHC1 的β链时,抗癌活性显著强于单独靶向。这意味着未来这种新型的信号,将与CD47 一样成为有希望的癌症治疗靶点。此外,他们也发现,即使同时抑制CD47和MHC1 信号,也会有癌细胞能够逃避巨噬细胞的吞噬。

《医学科学报》 (第139期 第4版 国际)
 
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